第三军医大学Science医学：辩解同行癌症研究质疑

第三军医大学、斯坦福大学的深入研究人员在今年4月的《科学转化医学》（Science Translational Medicine）新闻周刊上发表文章了一项深入学术论文，显示防腐剂有潜力推动乳腺癌扩散，这里的防腐剂假定于某一特定多种类型的降血糖抗生素中所。来自英国基因泰克子公司（Genentech）Matthew L. Albert等对这项深入研究的结果提出异议了一些严厉批评。在7月27日的Science Translational Medicine新闻周刊上，第三军医大学的郑宏庭（Hongting Zheng）讲师和余时沧（Shicang Yu）讲师，及斯坦福大学的Donna D. Zhang撰文回应了Albert等人的严厉批评。在这篇回应文章中所，作者们写道他们在许多不同的进化免疫蛋白质系和移植了进化蛋白质的转移小鼠模型中所深入研究了一些防腐剂降糖药的现象。其中所的一些结果也与他们在一些样本中所的推论结果相一致。在主笔的概述与论文的摘要中所，指出了除了他们的这项深入研究，未来会还有一些深入研究也确定了在具有自律和缺陷免疫反应的小鼠中所，防腐剂有加速转移的潜在安全性。主笔的概述也忽视了，“仍有待确定在小鼠模型中所推论到的转移现象能否进化症状中所证明属实”，他们的深入研究也赞同需在乳腺癌症状，诸如乳腺癌的肾病症状亚群中所开展更全面的临床前和临床深入研究以确保安全防腐剂的安全性。“我们觉得有必要表示轻率是因为深入研究结果的潜在相关性，它们应适用于进化症状。慎重考虑肾病有许多的治疗方案，临床医生应在向乳腺癌的肾病症状上路防腐剂降糖药的处方前进行系统工程，慎重考虑一些可获得的实验数据。”Albert等提出异议的第一个问题是“深入研究推论到的脊椎动物现象是严重的，大多数的蛋白质系显示抗生素可借的迁移改变< 1个蛋白质/像场（图1A）。作者们表示如图所示，他们显示的是“每个视场的相对迁移蛋白质”而非绝对（或总）蛋白质数，表明了相比于未处理蛋白质，处理后迁移的蛋白质比值。因此，在“1个蛋白质/像场”中所归纳迁移，这种解读是错误的。就Albert等提出异议对“非蛋白质响应抗生素治疗而迁移”的担忧，作者们指出他们的一个审稿人做出了类似的评论。因此，他们评估了DPP-4i对一些非蛋白质，包括人肾近曲小管蛋白质（HK-2）和进化包皮成纤维蛋白质(HFFs)的影响。沙格列汀（Saxagliptin）和西他列汀（sitagliptin）抑制了这些非癌性蛋白质系的迁移。在未来仍有待确定在非癌性蛋白质系HK2和HFF中所沙格列汀和西他列汀抑制蛋白质迁移的特异机制。另一个问题是深入研究采用的动物模型是否是正确的选择。作者们指出当前有几种动物模型常用来深入研究转移。它们都具有固有的优点和缺陷；因此选择动物模型很大程度上取决于深入研究对象。利用具有免疫能力的小鼠作为宿主的同系模型，可帮助评估免疫反应对小鼠的影响，但不能充分描绘进化的脊椎动物复杂性。因此，免疫缺陷小鼠成为了强大的工具，使得能够移植大多数的进化免疫蛋白质系或症状来源的免疫蛋白质，在不引起排斥的同时维持了症状原发的特征。此外，作者们还指出他们的深入研究结果与基因泰克子公司以往的深入研究并不矛盾，后者证实抑制DPP-4通过调控CXCL10介导的淋巴蛋白质迁移提高了抗黑色素瘤免疫。有可能DPP-4i影响了蛋白质和免疫反应，在症状中所的结局（对抗或促进扩散）将取决于许多复杂的因素。例如，Pech等未来会报告的一项深入研究发现“DPP-4i沙格列汀加剧了转移性类乳腺癌状的状况，建议采用替代方法来治疗类癌或其他神经内分泌瘤的症状。”因此，作者在新文章中所指出“未来将需开展一些深入研究充分确定DPP-4i对蛋白质产生的影响，以全面评估给予乳腺癌症状DPP-4i。”与作者们的结果相一致，还有一些深入研究显示表示DPP-4可抑制癌和大肠癌的迁移和侵袭。DPP-4降解了CXCL12，后者通过多种机制加速了转移。这些深入研究得出的DPP-4表示抑制转移的结论与作者抑制DPP-4加速转移的结论相一致。

原始出处Hui Wang1,*, Xiufei Liu1,*, Min Long1,*, Yi Huang2,*, Linlin Zhang1, Rui Zhang1, Yi Zheng1, Xiaoyu Liao1, Yuren Wang1, Qian Liao1, Wenjie Li1, Zili Tang3, Qiang Tong1, Xiaocui Wang1, Fang Fang1, Montserrat Rojo de la Vega4, Qin Ouyang5, Donna D. Zhang4,†, Shicang Yu6,† and Hongting Zheng1.NRF2 activation by antioxidant antidiabetic agents accelerates tumor metastasis.Science Translational Medicine 13 Apr 2016