HAEMATOLOGICA：口服阿扎胞苷为缓解期急性髓系白血病患者维系的疲劳水平和健康相关的生活质量

尽管提升肌肉注射 (IC) 的加重率相对较高，但大多数急性髓系白血病 (AML) 症状时会患上，并且患上 AML 的总几率 (OS) 令人懊恼。对于加重期的 AML 症状，肥胖症方面境遇质量 (HRQoL) 和松弛通常时会随着时长的推移而提高；难得的维持放射治疗应在不直接影响 HRQoL 的前提该线生存期。

此处报道一研究成果团队QUAZAR AML-001实验的结果，QUAZAR AML-001 是一项随机、双盲、双盲相比较的 III 期实验。研究成果设计和起点在别处详尽深入研究报告*（Wei A, Dohner H, Pocock C. Oral azacitidine maintenance for acute myeloid leukemia in first remission. N Engl J Med. 2020; 383(26):2526-2537. ）。

简而言之，年龄≥55 岁、诊断时具中危或较差危细单纯形膜遗传学、ECOG PS ≤3 且不简单GameCube的症状随机不能接受药性物 AZA 300 mg 或双盲，每天一次，总计 14 天/28 天在达到首次 CR 或 CR 后 4 个月初内循环，血液学丧失不完全（CRi）和 IC（诱导 ± 巩固）。在研究成果中以 5-15% 类似细单纯形膜患上的症状可以根据放射治疗研究成果医务人员的假定不能接受减去的 21 天/生命期给药性方案。

此表 1：用于重复探测深入研究的混和效应框架：每组内相对终端的相比较之比二乘最小个数转变、相比较之比二行列式最小个数转变的组间类似之处以及每次不确定性评估的预先指定的之比关键性类似之处。

所示 1：药性物阿扎单纯形苷和双盲组个体症状在第 3、6、12 和 24 生命期注意到到的 FACIT-松弛评价从终端转变的知识时会有特有种高频率双曲线。正转变评价包括从终端的提高。终端转变≥3 用于并不一定有临床意义的提高和紧张。优势比、95% 置信区间 (CI) 和P个数应用于 Cochran-Mantel-Haenszel 检验预估，通过随机整体因素顺利完成整体。ECDF：知识时会有特有种高频率；AZA：阿扎单纯形苷；FACIT：慢性病放射治疗的特性不确定性评估；RD：响应者并不一定。

所示 2： Kaplan-Meier 从终端到断定紧张的预估时长。(A) FACIT-松弛量此表。(B) EQ-5D-3L 肥胖症效用加权。(C) EQ-5D 视觉模拟量此表得分。明确紧张的时长并不一定为从正确性到连续≥2 次不确定性评估出访持续有临床意义紧张的时长。cAZA：阿扎单纯形苷；FACIT：慢性病放射治疗的特性不确定性评估；CI：置信区间；HR：不确定性比。

早先，在任何终端后出访中，放射治疗组内或药性物 AZA 和双盲组彼此间注意到到的从终端 FACIT-松弛或 EQ-5D-3L HUI 评价的超过转变没有临床意义的类似之处。

eCDF 双曲线详尽说明了药性物 AZA 和双盲组在第 3、6、12 和 24 生命期中个体 FACIT-松弛转变自终端的转变，通常交叠，每次住院时深入研究报告有临床意义的提高或紧张的症状比例类似（所示 1）。在两个放射治疗组中，则有措施具临床意义紧张的症状比例都高得多，并且在大部分所有终端后出访中，每种仪器上各组彼此间的比率类似（网络补充所示 S1); Oral-AZA 组在第 19 个生命期（EQ-5D VAS）和第 29 个生命期（FACIT-松弛）的紧张率显着不够高，但这些也许是碰巧牵涉到的，因为这些深入研究不包括对多次测试的任何调整。Oral-AZA 组和双盲组在每种仪器上断定紧张的时长类似。在 FACITFatigue 上，Oral-AZA 的预估断定紧张的中位时长为 41 周，双盲为 44 周（不确定性比 [HR]：1.06；95% CI：0.80-1.40）；EQ-5D-3L HUI 分别为 200 和 164 周（HR：0.91；95% CI：0.62-1.34）；与EQ-5D VAS 的 136 周相比未达到（HR：0.86；95% CI：0.61-1.22）。在对死亡时的症状顺利完成甄别时注意到到类似的辨认出。

虽然提高几率是 AML 放射治疗的主要期望，但系统不确定性评估放射治疗对 HRQoL 的直接影响至关关键性，因为如果牵动着与药性物方面的 HRQoL 下降，该线生存期也许意义不大。QUAZAR AML-001 是首个前瞻性研究成果长时间维持放射治疗对 IC 后加重的 AML 症状 HRQoL 直接影响的双盲相比较研究成果。在研究成果开始时，这些老年症状（中位年龄 68 岁）深入研究报告的松弛素质和相比较 HRQoL 相比较极佳，与一般人群的素质相当。在大部分所有的终端后不确定性评估中，药性物 AZA 放射治疗期间的超过 FACIT-松弛和 EQ-5D-3L 评价保持在或高于终端素质，两端 MMRM 深入研究证实了药性物 AZA 相对双盲在保持 HRQoL 方面的非劣效性。这些 HRQoL 数据也与 QUAZAR AML-001 中 Oral-AZA 深入研究报告的柔性安全性和可不能接受的耐受性一致。

这项研究成果的受到限制是 HRQoL 不确定性评估是在每个 28 天放射治疗生命期的第 1 天顺利完成的，意味着在每个 14 天给药性期后丧失 14 天。此外，与 AML 加重期间的“仅注意到”方法相比，两组症状都必须不能接受常规养老院住院、检验和肝脏采集，这也许时会对 HRQoL 结果诱发直接影响。

总的来说，药性物 AZA 给药性缺少了许多潜在的好处，包括对症状的最佳便利性、无切除部位重排、不够少的住院次数和不够较差的方面效益，以及长时间应用于的放射治疗灵活性。QUAZAR AML-001 的结果此表明，Oral-AZA 可显着提高 OS 和 RFS，而没有直接影响加重期 AML 症状的松弛或整体 HRQoL。

类似出处：

Roboz GJ, Döhner H, Pocock C, Dombret H, Randi F, Jang JH, Selleslag D, Mayer J, Martens UM, Liesveld J, Bernal T, Wang MC, Yu P, Shi L, Guo S, La Torre I, Skikne B, Dong Q, Brerman J, Nehme SA, Beach C, Wei AH. Oral azacitidine preserves forable level of fatigue and health-related quality of life for patients with acute myeloid leukemia in remission: results from the phase 3, placebo-controlled QUAZAR AML-001 trial. Haematologica 2021;106(12):3240-3244;